NOUVEAUX AGENTS ANTIVIRAUX : OLIGODEOXYRIBONUCLEOTIDES LIES A DES TRANSPORTEURS GLYCOSYLES

DANS LE BUT DE CIBLER DES OLIGONUCLEOTIDES ANTISENS DIRIGES CONTRE DES GENES DU VIRUS DE L'IMMUNODEFICIENCE HUMAINE (VIH) VERS LES MONOCYTES ET LES MACROPHAGES, NOUS AVONS REALISE DES CONJUGUES OLIGONUCLEOTIDE-SERUM ALBUMINE MANNOSYLEE (MAN-BSA) OU 6-PHOSPHOMANNOSYLEE (M6P-BSA) SPECIFIQUEMENT R...

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Bewaard in:
Bibliografische gegevens
Hoofdauteur: Bonfils, Edwige, 19..-
Andere auteurs: Monsigny, Michel, 19..-...., professeur de biochimie (Thesis begeleider)
Formaat: Thèse et Mémoire papier
Taal:Français
Gepubliceerd in: [S.l.] : [s.n.] 1991.
Onderwerpen:
Opmerking: 1991ORLE2013
Autres localisations: Voir dans le Sudoc
Variante du titre:SYNTHESIS OF NEW ANTIVIRAL DRUGS: ANTISENS OLIGONUCLEOTIDES BOUNDED TO GLYCOSYLATED CARRIERS
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245 1 0 |a NOUVEAUX AGENTS ANTIVIRAUX :  |b OLIGODEOXYRIBONUCLEOTIDES LIES A DES TRANSPORTEURS GLYCOSYLES   |c EDWIGE BONFILS ; SOUS LA DIRECTION DE MICHEL MONSIGNY. 
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502 |a Thèse Doctorat. Sciences médicales. Orléans. 1991 
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520 |a DANS LE BUT DE CIBLER DES OLIGONUCLEOTIDES ANTISENS DIRIGES CONTRE DES GENES DU VIRUS DE L'IMMUNODEFICIENCE HUMAINE (VIH) VERS LES MONOCYTES ET LES MACROPHAGES, NOUS AVONS REALISE DES CONJUGUES OLIGONUCLEOTIDE-SERUM ALBUMINE MANNOSYLEE (MAN-BSA) OU 6-PHOSPHOMANNOSYLEE (M6P-BSA) SPECIFIQUEMENT RECONNUS ET ENDOCYTES PAR LES LECTINES DE CES CELLULES. DES OLIGOMERES RESISTANTS (ALPHA T#1#2) VIS-A-VIS DES DEGRADATIONS ENZYMATIQUES ET DES OLIGONUCLEOTIDES 19 MERES BETA D(#5AAGCTTTATGAGGCTTAA#3) ANTISENS COMPLEMENTAIRES DE LA REGION (+64, +63) DES LTRS DU VIH ONT ETE REALISES. CES SEQUENCES ONT DU ETRE MODIFIEES SUR L'EXTREMITE 3 PAR UNE FONCTION THIOL, PERMETTANT LEUR ATTACHEMENT SUR LES TRANSPORTEURS GLYCOSYLES, ET MARQUEES EN POSITION 5 PAR LA FLUORESCEINE OU LA TYRAMINE RADIOIODEE. DIFFERENTS CONJUGUES OLIGONUCLEOTIDE-NEOGLYCOPROTEINE (MAN-SAB ET M6P-SAB) ONT ETE OBTENUS PAR COUPLAGE VIA UN PONT DISULFURE DE CES OLIGOMERES SUR LES PROTEINES. D'AUTRE PART, DES OLIGOMERES PORTANT UN RESIDU BIOTINE EN POSITION 3 ONT ETE PREPARES ET COMPLEXES AVEC LA STREPTAVIDINE MANNOSYLEE. L'ETUDE DE L'INTERNALISATION DES OLIGONUCLEOTIDES LIBRES OU CONJUGUES A ETE REALISEE EN CYTOMETRIE EN FLUX, MICROSCOPIE CONFOCALE ET FRACTIONNEMENT CELLULAIRE. LES RESULTATS MONTRENT QUE LES OLIGOMERES TRANSPORTES PAR LA MAN-SAB, LA M6P-SAB OU LE STREPTAVIDINE MANNOSYLEE SONT RECONNUS PAR LES LECTINES MEMBRANAIRES DE CELLULES DU TYPE MACROPHAGE ET INTERNALISES SELON UN PROCESSUS D'ENDOCYTOSE MEDIEE PAR CES RECEPTEURS. LE CIBLAGE DES OLIGONUCLEOTIDES PAR LES TRANSPORTEURS GLYCOSYLES PERMET D'AUGMENTER D'UN FACTEUR 10 A 20 LA QUANTITE D'OLIGONUCLEOTIDE INTERNALISEE PAR LES CELLULES ET CONDUIT A UNE CONCENTRATION INTRACELLULAIRE EN OLIGOMERE 5 A 6 FOIS SUPERIEURE A CELLE DU MILIEU EXTERIEUR. DES EXPERIENCES DE PHARMACOCINETIQUE SUR LA SOURIS MONTRENT QUE LES TRANSPORTEURS MANNOSYLES OU 6-PHOSPHOMANNOSYLES ASSURENT LE TRANSPORT DES OLIGONUCLEOTIDES PREFERENTIELLEMENT VERS LE FOIE, LA RATE ET LES POUMONS QUI SONT DES ORGANES RICHES EN MACROPHAGES 
650 |a Thèses et écrits académiques 
700 1 |a Monsigny, Michel,  |d 19..-....,  |c professeur de biochimie.  |4 ths 
710 2 |a Université d'Orléans.  |4 dgg 
787 0 8 |i Reproduced as:  |0 246385138  |t NOUVEAUX AGENTS ANTIVIRAUX  |o OLIGODEOXYRIBONUCLEOTIDES LIES A DES TRANSPORTEURS GLYCOSYLES  |f EDWIGE BONFILS  |c Grenoble  |n Atelier national de reproduction des thèses  |d 1991  |p Microfiches  |s [Grenoble thèses] 
997 |0 196896  |1 Thèse et Mémoire papier  |a Ressource papier  |c 0/Orléans/  |c 1/Orléans/BU Sciences, Technologies, STAPS/  |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-1991-13  |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-1991-13 b 
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