Recherche de nouveaux agents antitumoraux : synthèse et activité cytotoxique de composés polycycliques à structure benzodioxinique
Malgré la découverte de nombreux agents antitumoraux et la mise au point de nouveaux traitements, le cancer reste une des principales causes de décès dans les pays développés. Des travaux antérieurs réalisés au laboratoire ont montré que des composés polycycliques à structure benzo[a]oxanthrène poss...
Kaydedildi:
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| Materyal Türü: | Thèse et Mémoire papier |
| Dil: | Français |
| Baskı/Yayın Bilgisi: |
[S.l.] :
[s.n.]
2001.
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| Konular: | |
| Not: |
Publication autorisée par le jury |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Research for novel antitumor agents :, synthesis and cytotoxic activity of polycyclic compounds containing the benzodioxin structure |
| LEADER | 03625nam a22002777a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 190738 | ||
| 008 | 030206s2001 xxe ||| |||| 00| 0 fre d | ||
| 009 | PPN06955045X | ||
| 041 | 0 | |a fre |b fre |b eng | |
| 084 | |a 570 | ||
| 100 | 1 | |a Clavier, Sylvain, |d 1973- | |
| 240 | 1 | 0 | |a Research for novel antitumor agents : |b synthesis and cytotoxic activity of polycyclic compounds containing the benzodioxin structure |
| 245 | 1 | 0 | |a Recherche de nouveaux agents antitumoraux : |b synthèse et activité cytotoxique de composés polycycliques à structure benzodioxinique |c par Sylvain Clavier ; [sous la dir. de] G. Coudert,... |
| 260 | |a [S.l.] : |b [s.n.], |c 2001. | ||
| 300 | |a 249 p. : |b graph. ; |c 30 cm. | ||
| 500 | |a Publication autorisée par le jury | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique. Orléans. 2001 | ||
| 504 | |a Bibliogr. p. 242-249 | ||
| 520 | |a Malgré la découverte de nombreux agents antitumoraux et la mise au point de nouveaux traitements, le cancer reste une des principales causes de décès dans les pays développés. Des travaux antérieurs réalisés au laboratoire ont montré que des composés polycycliques à structure benzo[a]oxanthrène possédaient une activité antitumorale prometteuse. Nous avons donc entrepris diverses pharmacomodulations sur ces hétérocycles afin d'établir de nouvelles relations structure-activité et d'améliorer leur activité antitumorale. Nous avons d'abord introduit plusieurs substituants hydroxyles ou méthoxyles sur le système tétracyclique à structure benzodioxinique, en faisant appel à des réactions de métallation et des couplages catalysés par le palladium. Des modifications de la chaîne latérale aminée ont ensuite été apportées, via des réactions de Heck et Sonogashira réalisées sur un triflate arylique. Les résultats prometteurs des tests pharmacologiques nous ont amenés à élaborer de nouveaux hétérocycles à structure benzo[a]furo[3,2-c]oxanthrène qui possèdent une cytotoxicité significative in vitro sur des cellules leucémiques L1210. Afin de renforcer le phénomène d’intercalation dans l'ADN, des imides hexacycliques à structure naphto[2,3-b][1,4]dioxinique ont été obtenus suivant un schéma réactionnel dont l'étape clé est une réaction de Diels-Alder. La voie de synthèse utilisée a aussi permis d'accéder à des naphto[2,3-b][1,4]dioxines 2,3-disubstituées et des furo[3,4-b]naphto[2,3-e][1,4]dioxines, dérivés inconnus jusqu'à présent. Différents dimères associant deux tétracycles à structure 1,4-benzodioxinique ont été préparés et ont conduit à des composés présentant une cytotoxicité tout à fait notable in vitro. Ces résultats très prometteurs ouvrent de nouvelles perspectives et permettent d'envisager de nouvelles modifications structurales susceptibles d'accroître l'activité de ces hétérocycles. | ||
| 650 | |a Anticorps antitumoraux | ||
| 650 | |a Composés polycycliques | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Coudert, Gérard. |4 ths | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 787 | 0 | 8 | |i Reproduced as: |0 246636440 |t Recherche de nouveaux agents antitumoraux |o synthèse et activité cytotoxique de composés polycycliques à structure benzodioxinique |f par Sylvain Clavier |c Lille |n Atelier national de reproduction des thèses |d 2001 |p Microfiches |s Lille-Thèses |
| 997 | |0 190738 |1 Thèse et Mémoire papier |a Ressource papier |c 0/Orléans/ |c 1/Orléans/BU Sciences, Technologies, STAPS/ |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-2001-19 |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-2001-19 b | ||