Synthèse chimio-enzymatique de néoglycopeptides : une nouvelle approche convergente
Les interactions cellulaires contrôlées par les glycostructures conditionnent le bon fonctionnement de l'organisme. De telles structures servent aussi de point d'ancrage à des organismes pathogènes néfastes à la cellule-hôte. Ces deux fonctions expliquent l'utilisation de telles struc...
Uloženo v:
| Hlavní autor: | |
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| Další autoři: | , |
| Médium: | Thèse et Mémoire papier |
| Jazyk: | Français |
| Vydáno: |
[S.l.] :
[s.n.]
2000.
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| Témata: | |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | A novel convergent approach towards the chemo-enzymatic synthesis of neoglycopeptides |
| LEADER | 03562nam a22002897a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | 115804 | ||
| 008 | 020515s2000 xxe ||| |||| 00| 0 fre d | ||
| 009 | PPN060834684 | ||
| 041 | 0 | |a fre |b fre |b eng | |
| 084 | |a 570 | ||
| 100 | 1 | |a Ramos, Delphine, |d 1970- | |
| 240 | 1 | 0 | |a A novel convergent approach towards the chemo-enzymatic synthesis of neoglycopeptides |
| 245 | 1 | 0 | |a Synthèse chimio-enzymatique de néoglycopeptides : |b une nouvelle approche convergente |c par Delphine Ramos ; sous la dir. de P. Rollin,... [et] W. Klaffke,... |
| 260 | |a [S.l.] : |b [s.n.], |c 2000. | ||
| 300 | |a 241 p. : |b graph. ; |c 30 cm. | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Chimie et physicochimie des composés d'intérêt biologique. Orléans. 2000 | ||
| 504 | |a Notes bibliogr. | ||
| 506 | |a Publication autorisée par le jury | ||
| 520 | |a Les interactions cellulaires contrôlées par les glycostructures conditionnent le bon fonctionnement de l'organisme. De telles structures servent aussi de point d'ancrage à des organismes pathogènes néfastes à la cellule-hôte. Ces deux fonctions expliquent l'utilisation de telles structures pour des applications biomédicales, d'où le besoin évident d'un accès illimité et facile à une bibliothèque de structures glycopeptidiques. Idéalement, le saccharide et le peptide seraient préparés en parallèle, ce qui nécessite des méthodes de conjugaison chimique ou enzymatique hautement spécifiques. La glutaminyl-peptide y-glutamyl transférase microbienne ou transglutaminase (TGase), catalyse la réaction de transfert d'acyle conduisant à la polymérisation ou à la conjugaison de protéines. La TGase est très spécifique à l'égard du groupe y-carboxamide de la glutamine, servant de donneur d'acyle, mais elle accepte par contre un grand nombre d'amines primaires comme accepteurs d'acyle. Ceci nous a permis d'utiliser cette enzyme pour la construction de cibles synthétiques, des néoglycopeptides. Une procédure régiosélective pour la synthèse de N-néoglycopeptides a été développée. La séquence consiste en 1) une N-glycosylation, 2) un couplage photo-induit de la cystéamine et 3) une transacylation catalysée par la transglutaminase. Des composés modèles tels que la GlcNac, le maltose, le cellobiose et le lactose ont été convertis avec succès en leurs néoglycopeptides respectifs, le peptide Z-Gln-Gly servant de partenaire dans la conjugaison enzymatique. La position anomère étant protégée (N-acétyl-allyl), le saccharide peut aisément subir des manipulations avant que le ligand soit équipé de son espaceur portant une fonction amine terminale. Un trisaccharide possédant une terminaison a-(1-3)-Gal a été synthétisé, puis couplé de manière photochimique à la cystéamine et enfin conjugué de façon enzymatique au peptide synthétique modèle, pour conduire à un néoglycopeptide. | ||
| 650 | |a Glycopeptides | ||
| 650 | |a Facteur XIII | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Rollin, Patrick. |4 ths | |
| 700 | 1 | |a Klaffke, Werner. |4 ths | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 787 | 0 | 8 | |i Reproduced as: |0 246590475 |t Synthèse chimio-enzymatique de néoglycopeptides |o une nouvelle approche convergente |f par Delphine Ramos |d 2000 |c Grenoble |n Atelier national de reproduction des thèses |p Microfiches |s [Grenoble thèses] |
| 997 | |0 115804 |1 Thèse et Mémoire papier |a Ressource papier |c 0/Orléans/ |c 1/Orléans/BU Sciences, Technologies, STAPS/ |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-2000-55 |z Orléans, BU Sciences, Technologies, STAPS, TS 19-2000-55 b | ||