Vers la synthèse d'alcaloïdes indolo-monoterpéniques à activité anti-tumorale pour une application en ingénierie métabolique
Les produits naturels sont une source majeure de nouvelles structures, originales et complexes ; leurs propriétés pharmacologiques leur confèrent une grande importance dans le domaine de la santé humaine. Depuis leur découverte, les molécules naturelles, ainsi que leurs analogues constituent 70% des...
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| Autor principal: | |
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| Altres autors: | , , , , , |
| Format: | Thèse numérique |
| Idioma: | Français |
| Publicat: |
2022.
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| Matèries: | |
| Nota: |
Titre provenant de l'écran-titre Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) Autre(s) contribution(s) : Cyrille Kouklovsky (Président du jury) ; Cyrille Kouklovsky, Gaëlle Blond, Bastien Nay, Cyril Nicolas, Julien Pothier (Membre(s) du jury) ; Gaëlle Blond, Bastien Nay (Rapporteur(s)) |
| Autres localisations: | Voir dans le Sudoc |
| Variante du titre: | Total synthesis of monoterpene indole alkaloids with antitumor activity towards an application in metabolic engineering |
| LEADER | 06020nam a22004937a 4500 | ||
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| 240 | 1 | 0 | |a Total synthesis of monoterpene indole alkaloids with antitumor activity towards an application in metabolic engineering |
| 245 | 1 | 0 | |a Vers la synthèse d'alcaloïdes indolo-monoterpéniques à activité anti-tumorale pour une application en ingénierie métabolique |c Damla Torun ; sous la direction de Isabelle Gillaizeau. |
| 256 | |a Données textuelles | ||
| 260 | |c 2022. | ||
| 500 | |a Titre provenant de l'écran-titre | ||
| 500 | |a Ecole(s) Doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire ; 2012-....) | ||
| 500 | |a Partenaire(s) de recherche : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) (Laboratoire) | ||
| 500 | |a Autre(s) contribution(s) : Cyrille Kouklovsky (Président du jury) ; Cyrille Kouklovsky, Gaëlle Blond, Bastien Nay, Cyril Nicolas, Julien Pothier (Membre(s) du jury) ; Gaëlle Blond, Bastien Nay (Rapporteur(s)) | ||
| 502 | |a Thèse de doctorat. Chimie organique. Orléans. 2022 | ||
| 506 | |a Thèse confidentielle jusqu'au 01 décembre 2024 | ||
| 506 | |a Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31 décembre 2027 | ||
| 520 | |a Les produits naturels sont une source majeure de nouvelles structures, originales et complexes ; leurs propriétés pharmacologiques leur confèrent une grande importance dans le domaine de la santé humaine. Depuis leur découverte, les molécules naturelles, ainsi que leurs analogues constituent 70% des composés chimiques et sont utilisés pour traiter différentes maladies telles que les infections microbiennes, les cancers, les maladies cardiovasculaires, ou encore en tant qu'immunosuppresseurs. La diversité d'activités biologiques de ces molécules augmente considérablement la demande de production de ces dernières. Dans le contexte environnemental, économique et politique actuel, l'approvisionnement à partir de sources naturelles n'est pas une méthode durable pour une production à grande échelle en industrie. Ainsi, l'accès à ces molécules doit être réinitialisé pour garantir un approvisionnement constant. Fort de ce constat, la mise en place d'une nouvelle approche d'une combinaison de la chimie de synthèse avec l'ingénierie métabolique et la biologie de synthèse peut offrir de réelles opportunités. Dans le cadre de notre projet, notre attention s'est portée sur la biosynthèse de la Catharanthine, un précurseur de la Vinblastine. Cet alcaloïde blockbuster est utilisé en chimiothérapie comme agent antimitotique. La Vinblastine est extraite en petites quantités de la Pervenche de Madagascar. En s'appuyant sur la complète élucidation de la biosynthèse de ces alcaloïdes, de nouvelles opportunités de production ont vu le jour. La synthèse de la Catharanthine à plus grande échelle peut s'envisager par de l'ingénierie métabolique à partir de deux intermédiaires clés, la Stemmadénine et la Déhydrosécodine. Ainsi, ces travaux se concentrent sur la voie de synthèse de ces précurseurs. | ||
| 520 | |a Natural substances constitute an infinite source of new structures, both original and complex, whose pharmacological properties make them important compounds in human health. Since their discovery, naturally derived products and their mimics composed an estimated 70% of new chemical compounds reported. Many of these derivatives are currently used to treat various diseases such as microbial infections, cancers, cardiovascular diseases or as immunosuppressants. This large variety of biological activities considerably increases the demand for molecules and raises the problem of a sustainable supply. In the current environmental context, this sourcing cannot be based solely on the collection of living organisms in situ, or even cultivated, to provide volumes compatible with the industrial scale. Access to these resources must therefore be reconceptualized to limit the decline of biological resources while guaranteeing a constant supply. In this context, the combination of synthetic chemistry and metabolic engineering/synthetic biology approaches can offer real opportunities. We focus thus our attention onto the biosynthesis of Catharanthine, a precursor of Vinblastine, an alkaloid blockbuster used in chemotherapy and currently extracted in small quantities from the Madagascar periwinkle. Given the recent complete elucidation of its biosynthesis, it opens the way to new opportunities to produce Vinblastine through bioengineering, and through the biotransformation of Stemmadenine, a preferred intermediate, for the synthesis of this dimeric indole alkaloid in larger quantities. A second precursor may be interesting in this process, the dehydrosecodine. Herein, we will report recent results in the total synthesis of theses alkaloids. | ||
| 538 | |a Configuration requise : un logiciel capable de lire un fichier au format : PDF | ||
| 650 | |a Chimie organique | ||
| 650 | |a Alcaloïdes indolomonoterpéniques | ||
| 650 | |a Alcaloïdes de pervenches |x biosynthèse | ||
| 650 | |a Anticancéreux |x synthèse chimique | ||
| 650 | |a Thèses et écrits académiques | ||
| 700 | 1 | |a Gillaizeau, Isabelle, |d 1970-...., |c chercheuse en chimie organique. |4 ths | |
| 700 | 1 | |a Kouklovsky, Cyrille, |d 19..- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Blond, Gaëlle, |d 1976- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Nay, Bastien, |d 1974- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Nicolas, Cyril, |d 19..- |4 opn | |
| 700 | 1 | |a Pothier, Julien, |d 19..-...., |c Chimiste. |4 opn | |
| 710 | 2 | |a Université d'Orléans. |4 dgg | |
| 997 | |0 1144142 |1 Thèse numérique |a Ressource numérique |b INSA |b ENSA |c 0/Bibliothèque numérique/ |c 1/Bibliothèque numérique/Autre ressource numérique/ | ||